PRAME gene expression profile in medulloblastoma / Perfil de expressão do gene PRAME em meduloblastoma

Medulloblastoma is the most common malignant tumors of central nervous system in the childhood. The treatment is severe, harmful and, thus, has a dismal prognosis. As PRAME is present in various cancers, including meduloblastoma, and has limited expression in normal tissues, this antigen can be an ideal vaccine target for tumor immunotherapy. In order to find a potential molecular target, we investigated PRAME expression in medulloblastoma fragments and we compare the results with the clinical features of each patient. Analysis of gene expression was performed by real-time quantitative PCR from 37 tumor samples. The Mann-Whitney test was used to analysis the relationship between gene expression and clinical characteristics. Kaplan-Meier curves were used to evaluate survival. PRAME was overexpressed in 84 percent samples. But no statistical association was found between clinical features and PRAME overexpression. Despite that PRAME gene could be a strong candidate for immunotherapy since it is highly expressed in medulloblastomas.

Meduloblastoma é o tumor maligno mais comum em sistema nervoso central na infância. O tratamento é agressivo e o prognóstico é restrito. Como PRAME está presente em vários tumores, incluindo meduloblastoma, e possui baixa expressão em tecidos normais, este antígeno pode ser ideal na imunoterapia. A fim de encontrar um potencial alvo molecular, investigamos a expressão PRAME em fragmentos de meduloblastoma e comparamos os resultados com as características clínicas de cada paciente. Análise da expressão do gene foi realizada por PCR real-time quantitativo em 37 amostras de tumor. O teste de Mann-Whitney foi utilizado para análise da relação entre a expressão do gene e características clínicas e teste de Kaplan-Meier para avaliar a sobrevida. PRAME teve superexpresssão em 84 por cento amostras, mas não houve nenhuma relação estatística entre as características clínicas e superexpressão de PRAME. Apesar disso, o gene PRAME poderia ser um forte candidato para a imunoterapia, pois é altamente expresso em meduloblastomas.

Protocolo de um banco de tecidos neoplásicos / Protocol for a tumor tissue bank

Um banco de tumores com organização sistematizada das informações permite a elaboração de pesquisas em câncer com conclusões sólidas e científicas. Assim, há a necessidade de um protocolo específico, cuja principal vantagem seria a de agregar informações qualificadas sobre o doador às amostras tumorais utilizadas para a pesquisa. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um protocolo de procedimentos simples, confiável e reproduzível, para adquirir e armazenar amostras de tumores do sistema músculo-esquelético. O planejamento deste protocolo tem como base os dados da literatura relacionada a bancos de tecidos neoplásicos, no período de 1969 a 2005. Descreve a captação, armazenamento das amostras e o histórico do doador. O banco de tumores com um protocolo eficiente permite armazenar amostras de tecido normal e neoplásico, além de registrar dados referentes a pacientes com lesões neoplásicas. Além disso, possibilita o fornecimento, aos pesquisadores em câncer, de amostras de tecido em condições ideais para a pesquisa.

A Tumor Bank with systematic organization of data allows for the carrying out of cancer research with sound and scientific conclusions. The need thus arises for a specific protocol whose main advantage would be that of adding qualified donor information to tumor samples used in research. The purpose of this study was to develop a simple, reliable, and replicable procedures protocol to acquire and store samples of musculoskeletal tumors. The basis for the planning of this protocol comprises the information gathered in the literature relating to tumor tissue banks from 1969 to 2005. The paper describes the capture, storage, and donor background. The tumor bank with an efficient protocol allows to store both healthy and neoplastic tissue, and to record information relating to patients with neoplastic lesions. Furthermore, it enables supplying tissue samples in ideal research conditions.

Investigaçäo genética e citogenética molecular em osteossarcomas / Genetics and cytogenetics molecular investigation in osteossarcoma

0 osteossarcoma (OS) é um tumor ósseo maligno, derivado do mesenquima primitivo e entre os tumores ósseos é o que apresenta maior incidência em adolescentes.0 pico de ocorrência é a segunda década de vida, acometendo com maior freqüência sítios de crescimento rápido, durante o estirao de crescimento. 0 interesse na patologia e biologia do OS tem aumentado consideravelmente, uma vez que entre os tumores sólidos da infância e adolescência é exemplo proeminente da eficácia do tratamento quimioterápico agressivo. 0 conhecimento dos eventos genéticos relacionados com a gênese e os mecanismos de resistência a drogas desses tumores contribuem para um melhor entendimento da biologia do OS. 0 presente trabalho teve os seguintes objetivos: 1.Investigar a expressao de genes que possam estar envolvidos na resistência a drogas no OS, na tentativa de contribuir para o conhecimento desse complexo mecanismo. 2. Avaliar as regioes de perda elou ganho de material cromossômico em OS por meio de hibridaçao genômica comparativa (CGH).3. Investigar comparativamente, em linhagens celulares de OS a instabilidade cromossômica, avaliada por meio de hibridaçao in situ fuorescente (FISH) e os dados de ganho e/ou perda de material cromossômico obtidos por CGH. Nós investigamos o gene de resistência a múltiplas drogas (MDR1), o proto-oncogene ERBB2 e um gene associado à resistência à cisplatina (CRAb). A relaçao entre a expressao do gene MDR1, resposta à quimioterapia e recaída da doença ainda permanece controversa. A expressao da proteína erbb2 tem sido relacionada a mau prognóstico e a proposta é utilizar essa proteína como alvo terapêutico em OS. 0 produto do gene CRAb foi associado à resistência a cisplatina, porém sem nenhuma investigaçao anterior descrita na literatura. Foram estudadas 26 amostras de 20 pacientes portadores de OS e uma amostra de osso normal sem evidência clínica de doença óssea. A estratégia de investigaçao utilizada foi a combinaçao de transcriçao reversa - reaçao em cadeia da polimerase (RT-PCR). 0 gene MDR1 foi investigado em 24 samples, 63 por cento positivo para a expressao do gene (5 amostras pré-quimioterapia e 10 amostras pós-quimioterapia). 0 gene CRAb foi investigado em 23 amostras, 57 por cento foram positivas (6 amostras pré-quimioterapia e 7 pós-quimioterapia). 0 gene ERBB2 foi investigado em 21 amostras, somente uma teve... (au)